Identifican cómo el cannabis puede afectar a la plasticidad de los circuitos neuronales

Un estudio realizado por Andrés Ozaita, investigador del Laboratorio de Neurofarmacología-NeuroPhar de la Universidad Pompeu Fabra de Barcelona, muestra como el principal componente psicoactivo del cannabis afecta a la maquinaria necesaria para mantener el balance de proteínas en el hipocampo. Han descubierto un mecanismo por el que el cannabis afectaría la plasticidad sináptica, es decir, la capacidad que tienen las neuronas de responder a estímulos, modificando sus conexiones, necesaria para procesos como el aprendizaje y la memoria. El estudio, realizado en roedores, ha sido publicado en Biochemical Pharmacology.

Los derivados de la planta Cannabis sativa, el cannabis o marihuana, son las drogas ilegales más consumidas en todo el mundo. Su principal componente psicoactivo, el Tetrahidrocannabinol (THC), afecta múltiples funciones cerebrales, entre ellas el rendimiento cognitivo.

“Se sabe que el consumo crónico de cannabis produce varios cambios a nivel cognitivo”, explica Victoria Salgado-Mendialdúa, primera autora del artículo, quien añade que “decidimos estudiar el hipocampo porque es un área clave del cerebro para el aprendizaje y la memoria, relevante para este efecto perjudicial del THC “.

Degradación de proteínas

Los investigadores analizaron las proteínas del hipocampo que presentaban alteraciones tres horas después de administrar una dosis amnésica de THC. Posteriormente, mediante el análisis de redes de interacción, vieron que estas proteínas estaban relacionadas con el proteasoma, que es un complejo proteico que se encarga de la degradación de las proteínas que no son necesarias o están dañadas y así facilita su recambio continuo.

“Es plausible que el THC pueda alterar la formación de la memoria al reducir la actividad del proteasoma, ya que evidencias recientes muestran que, a nivel sináptico, allí donde las neuronas conectan unas con otras, la actividad del proteasoma es necesaria en todo momento para mantener la plasticidad de los circuitos neuronales. La adecuada degradación de proteínas es tan importante como la síntesis de nuevas proteínas para la formación de memoria “, dice Salgado Mendialdúa.

El THC disminuye la actividad del proteasoma en el hipocampo, lo que contribuye al desequilibrio de proteínas necesarias para el adecuado funcionamiento de la sinapsis

“En este estudio hemos identificado por primera vez como el THC disminuye la actividad del proteasoma en el hipocampo del ratón, lo que contribuirá al desequilibrio entre mecanismos de síntesis y degradación de proteínas necesarias para el adecuado funcionamiento de las sinapsis. Actualmente estamos valorando la relevancia relativa de este mecanismo en el conjunto de los procesos celulares modulados por el THC en el cerebro que contribuyen a las alteraciones en el aprendizaje y la memoria “, comenta Andrés Ozaita.

Este estudio encaja con otros estudios previos del grupo donde sen observa que el THC aumentaba las señales de síntesis de proteínas de novo, y en su conjunto apunta a que el THC desequilibra los procesos de síntesis y degradación proteica a nivel sináptico “, concluye. Además, han participado en el estudio Joaquín Aguirre-Planes, Emre Guney y Baldomero Oliva del grupo de investigación en Bioinformática Estructural del Programa de Investigación en Informática Biomédica (GRIB), programa conjunto del Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEXS ) y el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), Rafael Maldonado, director del Laboratorio de Neurofarmacología-NeuroPhar de la UPF y Rita Reig-Viader y Alex Bayés del Instituto de Investigación Biomédica de Sant Pau (IIB Sant paz) y la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB).

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